骨髓间充质干细胞在重症急性胰腺炎治疗中的应用与展望
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编辑│陈圆圆
审校│汤红明
路晓光 教授
主任医师，现任大连大学附属中山医院急诊医学科主任、大连大学急救医学研究所主任。从事普通外科临床工作30余年，近年来着重于外科危重症如重症胰腺炎、脓毒症等的防治与机理研究。主持国家自然科学基金面上项目5项，在国际学术刊物上发表论文25篇，主编或参编教材10余部。
重症急性胰腺炎（SAP）病因复杂，目前大多数学者认为SAP发病早期腺泡内胰酶被异常激活，诱导胰腺实质的自身消化并释放大量炎症因子，进而加重胰腺的充血、水肿以及坏死，此过程又进一步增加炎症因子的释放，出现瀑布样级联放大效应，机体损伤进一步加重，最终引起全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征。
临床上针对SAP的治疗方法仍以对症治疗为主，缺乏特异性和有效性。近年来，具有组织修复、免疫调节及抗炎作用的骨髓间充质干细胞（BMSC）引起了研究人员的关注。BMSC具备了胚胎干细胞的生物学特性，且在同种异体内具有低免疫原性和免疫调节作用，从而使BMSC移植避免了同种异体MHC配型的局限性。BMSC能够抑制IL-1、TNF-α、TNF-γ、一氧化氮合酶等促炎细胞因子的分泌，促进抗炎细胞因子IL-10、FGF和Bcl-2的分泌，具有明显的抑制炎性反应的作用。BMSC凭借其多向分化潜能、强大的自我复制能力和可移植性，成为细胞移植、基因治疗中重要的候选细胞，为SAP的临床治疗带来了新的希望。
1. BMSC参与SAP导致的胰腺损伤修复
研究表明，将BMSC回输到大鼠的自体骨髓腔中，移植后SAP组大鼠胰腺组织中BMSC的分布明显高于正常组。Cui等通过移植BMSC的方法治疗SAP大鼠，结果表明治疗组48h和72h测得的血清淀粉酶水平明显低于未治疗组，病理检查结果显示治疗组胰腺损伤程度亦轻于未治疗组。提示BMSC有助于缓解SAP导致的胰腺损伤。
2. BMSC参与SAP引发的肺损伤修复
肺损伤是SAP最常见的并发症之一。多项动物实验数据表明，接受BMSC移植后，造模大鼠的胰腺组织和肺组织的病理情况均有不同程度改善，并且IFN-α、IL-1β和C-反应蛋白等炎症因子的表达也显著降低，这提示BMSC通过修复胰腺和肺组织并且减轻炎症反应来起到治疗重症急性胰腺炎肺损伤大鼠的作用。
3. BMSC参与SAP引发的肠道损伤修复
控制SAP导致的肠道衰竭和有效地修复肠黏膜屏障功能是治疗的关键步骤之一。动物实验结果表明，腹腔注射BMSC后，SAP大鼠胰腺及肠壁道组织内TNF-α、IL-1β等的表达明显降低，肠黏膜的损伤也随之明显改善。
BMSC可能通过以下机制参与肠道损伤的修复：
（1）直接分化为肠上皮细胞参与肠黏膜修复；
（2）通过旁分泌的方式调节炎症反应并发挥抗凋亡及促进血管生成等作用促进肠道损伤修复。
4. BMSC参与SAP引发的肾损伤修复
急性肾损伤是SAP较常见的并发症，发病率约为16%。研究表明，将同种异体BMSC移植到SAP肾损伤的动物模型体内，BMSC能够归巢到胰腺、肾脏受损区域，抑制炎症因子过度表达，调节血管内皮细胞结构相关蛋白的表达平衡，减轻毛细血管内皮屏障的破坏，维护内皮屏障的完整性，从而最终达到治疗SAP合并肾损害的目的。
5. 总结与展望
BMSC移植作为不同于药物、内科保守及外科手术的一种新的治疗SAP的潜在方法，在基础研究中展现出诸多优势，但在临床应用中仍存在亟需解决的问题：
（1）植入的BMSC在体内后，如何控制其增殖与分化；
（2）BMSC虽然抗原性较弱，但依然存在异源组织之间的相互排斥问题；
（3）BMSC移植剂量、途径等尚无定论；
（4）BMSC治疗的费用较昂贵，很多患者不能接受，致使BMSC治疗SAP的研究尚处于初级阶段，开展不够广泛和深入。
虽然存在以上诸多的问题，但是其用于SAP治疗有着良好的应用前景，BMSC的生物免疫性特性可针对性地对抗SAP的主要致病因素，有效提高SAP的救治率，治疗效果值得期待。
（本文来源于《医学参考报》干细胞与再生医学频道2019-03期第6版原创文章，ID: yxckbsc2019030702。图片来源于网络，如有侵权，请联系删除。）
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